Medicamento: MICARDISPLUS 80’/12,5 mg

MicardisPlus es un medicamento que se utiliza para controlar la hipertensión esencial, está compuesto por un antagonista de los receptores de la angiotensina II que es el telmisartán y un diurético tiazídico que es la hidroclorotiazida, que aumenta la eliminación de orina. Ambos principios activos tienen un efecto aditivo y reducen la presión arterial.

La hipertensión es la elevación de los niveles de presión arterial de forma continuada. La presión arterial es la presión que ejerce el corazón sobre las arterias para que éstas conduzcan la sangre hacia los diferentes órganos del cuerpo humano. Los valores de presión arterial normales corresponden a una presión sistólica menor de 120 mm Hg y presión diastólica menor de 80 mm Hg, así se entiende como presión arterial alta si se superan los valores de la presión arterial normal, un ejemplo de crisis hipertensiva sería un paciente con una presión sistólica superior a 180 mm Hg o presión diastólica superior a 110 mm Hg.

Las causas de la hipertensión arterial (HTA) son desconocidas en el 95% de los casos, por lo que se habla de hipertensión esencial de origen desconocido o HTA primaria, que es tratable pero no curable. En el 5% restante, HTA secundaria, se trata la causa y puede curarse la hipertensión. No obstante, existen factores que desencadenan el aumento de presión arterial, como antecedentes familiares, los hijos de padres hipertensos suelen tener cifras de presión arterial más elevadas que los hijos de padres normotensos, obesidad, diabetes, estrés, consumo elevado de sal, de alcohol, de tabaco y falta de ejercicio, la presión sistólica disminuye en los hipertensos sometidos a un programa de ejercicio al disminuir las resistencias periféricas tras el esfuerzo físico.

Uno de los principios activos del Micardisplus es el telmisartán, un antagonista de los receptores de la angiotensina II. El sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) tiene un papel importante en el mantenimiento de la presión arterial por medio de la liberación de angiotensina II. Este sistema se inicia con la síntesis de angiotensinógeno en el hígado que se transforma en angiotensina I por acción de la enzima renina y después en angiotensina II por acción de la enzima convertidora de angiotensina. La angiontensina II estimula unos receptores y se desencadena la respuesta vasoconstrictora, se activa el sistema nervioso simpático, se estimula la liberación de vasopresina y aldosterona, produciéndose una retención de sodio y agua en el riñón, con lo que se produce un aumento de la presión arterial. El SRAA actúa como un mecanismo de defensa que se activa en respuesta a una situación de hipotensión, si disminuye la presión arterial, las células del riñón liberan la renina a la sangre. El SRAA es un sistema endocrino, paracrino y autocrino que no sólo participa en la regulación de la presión arterial, homeostasis del agua y sodio, sino que también controla el correcto funcionamiento de órganos como corazón, cerebro, riñón y páncreas, por lo que podemos hablar de un SRAA clásico o plasmático y de un SRAA hístico. El telmisartán, pertenece al grupo de los denominados ARAII, bloqueantes de los receptores de angiotensina AT1. Este bloqueo causa vasodilatación, reduce la secreción de vasopresina y reduce la producción de aldosterona, por lo que se consigue reducir la presión arterial. Los ARAII, bloquean completamente los efectos de la angiotensina II en la pared arterial y en otros tejidos, con lo que se consigue una inhibición del efecto vasopresor y liberador de aldosterona.

En las advertencias y precauciones especiales en el empleo del medicamento, se indica que, con el uso de diuréticos tiazídicos, como la hidroclorotiazida, principio activo del Micardisplus, se ha descrito aumento del lupus eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmune. Existen muchas enfermedades autoinmunes que pueden afectar a ciertos órganos y tejidos o darse de forma generalizada. Dentro del primer grupo tenemos enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, esclerosis múltiple o diabetes tipo I, mientras que el lupus eritematoso es un caso de autoinmunidad sistémica ya que afecta a diversos órganos y tejidos. Con el nombre de enfermedad autoinmune se define a un grupo de enfermedades diferentes, cuyo origen está en la producción de anticuerpos contra los órganos y tejidos de nuestro propio organismo. Su etiología es compleja y se desencadena la enfermedad por la interacción entre diversos factores genéticos, hormonales y ambientales. Para comprender como se origina una enfermedad autoinmune, hay que entender cómo funciona el sistema inmune para poder evitar, en condiciones normales, atacar nuestros propios tejidos. Las células del sistema inmunitario se originan en los órganos linfoides primarios, en la médula ósea se generan los linfocitos B, que producen anticuerpos y en el timo se originan los linfocitos T, que fabrican citocinas, que pueden destruir células infectadas con patógenos intracelulares. Ambos linfocitos tienen una gran diversidad de receptores que les permiten reconocer y reaccionan contra los antígenos, son receptores específicos que se forman por recombinación genética. Al ser este proceso aleatorio, algunas de las células que se fabrican en la médula y el timo pueden reconocer y reaccionar contra moléculas propias, son las células autorreactivas. En general las células que reconocen antígenos propios se eliminan, pero en ocasiones en este proceso de selección se produce un fallo y algunas células autorreactivas sobreviven, consiguen activarse y reconocen antígenos propios, desencadenándose la autoinmunidad. Se cree que la autoinmunidad puede desencadenarse por defectos genéticos, se han descubierto grupos de genes relacionados con enfermedades autoinmunes, así como la relación con factores ambientales En el lupus, el sistema inmunitario del paciente ataca a diferentes órganos y tejidos como la piel, articulaciones, riñones, pulmones o sistema nervioso produciéndose daño e inflamación. El nombre de la enfermedad tiene su origen en la erupción rojiza que se ve en la cara de muchos enfermos que recordó a los médicos al pelaje de la cara del lobo, lupus en latín. El enfermo pasa por períodos de mayor cantidad de síntomas y otros de remisión. Estos síntomas pueden controlarse con medicación, fármacos inmunosupresores, que regulan el sistema inmunitario y reduce la inflamación, aunque al tratarse de una enfermedad autoinmune no tiene cura. Las células plasmáticas producen anticuerpos que deberían unirse a agentes infecciosos. En pacientes con lupus se unen a moléculas del propio organismo, formándose inmunocomplejos que se depositan en piel y riñones. Estos inmunocomplejos atraen a células del sistema inmunitario, provocándose una reacción inflamatoria que daña tejidos y producen la diversidad de síntomas.

El Micardiplus, contiene lactosa y sorbitol como excipientes, por lo que se advierte que los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa y galactosa o con problemas de absorción de glucosa-galactosa no deben tomar el medicamento. La intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) es una enfermedad autosómica recesiva, debida a una deficiencia en la actividad de la enzima aldolasa B (fructosa 1,6- difosfoaldolasa) que degrada fructosa en hígado, riñones e intestino, produciéndose una acumulación de Fructosa 1-fosfato como metabolito tóxico. El aumento de fructosa 1-fosfato en la célula inhibe la acción de la enzima fructoquinasa, lo cual provoca fructosemia. También se produce disminución de los depósitos de fósforo hepáticos y de la concentración de ATP celular, lo que conlleva a una disminucion de la gluconeogenésis, ya que la aldolasa B participa en la interconversión entre fosfotriosas y fructosa 1,6 difostado. La falta de energía en los hepatocitos afecta a la síntesis de proteínas plasmáticas, incluyendo factores de coagulación, por lo que el paciente puede presentar hemorragias. El gen se localiza en el cromosoma 9 y se han descrito mutaciones en tres puntos concretos: A149P, A174D y L288del.

No hay que confundir la IHF con la intolerancia o malabsorción a la fructosa. La fructosa se absorbe en el intestino delgado gracias a un transportador específico GLUT5, que es una proteína codificada genéticamente y que se encuentra en los enterocitos. La fructosa pasa a la sangre con la ayuda de otro transportador no específico, GLUT2, que se encuentra en la zona basal del enterocito y que transporta la fructosa junto con la glucosa y galactosa. En el caso de la intolerancia a la fructosa hay un déficit o inactividad del transportador GLUT5, lo que provoca que la fructosa no pueda absorberse, por lo que pasa al colon, donde bacterias intestinales fermentan la fructosa, liberando gases, lo cual produce los síntomas característicos de esta enfermedad. En presencia de glucosa, debido a la no especificidad el GLUT2 se absorbe la fructosa, pero la mezcla con sorbitol, dificulta aún más la absorción de fructosa ya que ambos compiten por el transportador GLUT5.

Antes de tomar Micardisplus, debe consultarse con el médico, si el paciente tiene hiperaldosteronismo, lo cual produce entre otras cosas, retención de líquidos e hipertensión. La aldosterona es una hormona esteroidea de la familia de los mineralocorticoides, secretada por la zona glomerular de la corteza de la glándula suprarrenal, que actúa principalmente en células epiteliales del túbulo contorneado distal, el túbulo colector, el colon distal y glándulas salivares, produciendo la reabsorción de sodio y agua y la excreción de potasio. Al reabsorberse sodio y agua se produce un aumento de la tensión arterial. La producción de aldosterona está regulada por la hormona adrenocorticotropa, ACTH, segregada por la hipófisis y por el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Otra función importante de la aldosterona es la estimulación de la secreción de H+, regulando los niveles plasmáticos de bicarbonato y su equilibrio ácido-base.

En los diferentes ensayos clínicos que se han realizado, se han notificado como reacciones adversas calambres y dolores musculares debido a un abuso de la hidroclorotiazida. Esto puede deberse a que los compuestos tiazídicos pueden causar un desequilibrio de líquido y de electrolitos esenciales provocando así calambres y otros problemas musculares serios. Como alternativa sería conveniente cambiarlo por un diurético de acción prolongada que redujera el riesgo de pérdida de electrolitos. También puede servir de ayuda reducir el consumo de sal y realizar más actividad física. Otra de los posibles efectos adversos del telmisartán, como de otros inhibidores de la angiotensina II es la hinchazón de la cara o angiodema, que se caracteriza por un edema agudo en los tejidos subcutáneos. Se debe a la acción de este principio activo como inhibidor del sistema renina-angiotensina-aldosterona.

A continuación, se representan las moléculas de hidroclorotiazida, sorbitol y ácido esteárico.

 

SORBITOL

   ÁCIDO ESTEÁRICO

Bibliografía:

• Ayala Gutiérrez, MM, Ramón Garrido, E, Martín Gómez, A. (2017) Lupus eritematoso sistémico. Cuadernos de autoinmunidad 10 (3): 21-24.
• Ponce Gutiérrez Y, Ponce Gutiérrez A. (2012) El sistema renina-Angiotensina desde la circulación hasta la célula: implicaciones más allá de la hipertensión. CorSalud 4(4):287-293
• López de Coca E. (2004) Antagonistas de los receptores de Angiotensina II. Boletín farmacoterapeútico de Castilla La Mancha 1 (3): 1-8
• Santos Argumedo L. (2015) ¿Qué ocurre cuando el sistema inmune no funciona adecuadamente? Ciencia Abril-Junio: 43-49
• Grossman A. (2018) Hiperaldosteronismo. Retrieved 22 October, 2018.   www.msdmanuals.com/es/hogar/trastornos-hormonales-y-metab%C3%B3licos/trastornos-de-las-gl%C3%A1ndulas-suprarrenales/hiperaldosteronismo.
• Pérez Aisa A, Riquelme A. Intolerancia a la fructosa-sorbitol. Retrieved 22 October, 2018, www.aegastro.es/sites/default/files/archivos/documento-grupo/01_infogastrum_fructosa_sorbitol_def.pdf
• Suarez Crespo JF. Intolerancia a la fructosa y sorbitol. Retrieved 22 October, 2018, https://funcionales.es/monografias/intolerancia-a-la-fructosa-y-sorbitol/
• https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/02213007/FT_02213007.html.pdf

Realizado por Lucía Sanz y Laura Vázquez. 2BC